高冠民 郑州大学一附院风湿免疫科副主任,河医院区风湿免疫科负责人,主任医师、教授、硕士生导师,博士
又到了春夏治疗,烟花三月下扬州,来一场惬意的旅行是一件最美的事,但是空气中漂浮的花粉、花絮却让很多人苦恼不已,各种过敏性疾病发生率明显增加,来门诊就诊的结节性红斑病人也多了。结节性红斑(Erythema Nodosum, EN)实际上是一种皮肤的血管炎,以皮下脂肪组织炎症为特点,表现为红色疼痛性结节,多发生于小腿伸侧。结节性红斑好发于中青年女性,男女发病比例约为 1:3~6。这可能与女性的生理特点和激素水平等因素有关。
典型表现为双侧小腿伸侧对称性分布的疼痛性红斑结节,直径一般为 1~5cm,数目不等,少则几个,多则数十个。结节质地较硬,边界不清,表面皮肤初为鲜红色,逐渐变为暗红色,大约 2~4 周后结节可逐渐消退,不留瘢痕,但可反复发作。在皮疹出现前或同时,部分患者可伴有发热、乏力、关节疼痛、头痛等全身不适症状。
1. 临床诊断
病史采集:
-前驱症状:发病前1-3周可能有上呼吸道感染、发热、关节痛等。
-诱因:近期感染(链球菌、结核、病毒等)、药物(避孕药、磺胺类等)、
身免疫病(如结节病、炎症性肠病)或恶性肿瘤。
体格检查:
皮损特点:红色或紫红色疼痛性结节,直径1-5 cm,边界不清,多对称分布于小腿伸侧。
伴随症状:关节痛(50%病例)、发热、乏力等。
实验室及影像学检查
常规检查:
血常规、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR):评估炎症程度。
病原学检测:抗链球菌溶血素O(ASO)、结核菌素试验(PPD)、病毒抗体等。
自身抗体:抗核抗体(ANA)、抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)等,排除自身免疫病。
影像学:
- 胸部X线/CT:排查结节病、结核等。
- 下肢超声:显示皮下脂肪层炎症(“低回声晕”征象)。
病理活检(确诊依据):
- 组织学特征:间隔性脂膜炎,无血管炎或坏死。
2. 鉴别诊断
硬红斑(Erythema Induratum):与结核相关,结节易破溃,病理示小叶性脂膜炎伴血管炎。
结节性血管炎:慢性病程,伴静脉受累。
白塞病:合并口腔溃疡、生殖器溃疡等。
脂膜炎其他类型(如寒冷性脂膜炎、胰腺性脂膜炎)。
3、治疗方法与药物信息完善
1). 非甾体抗炎药(NSAIDs):如布洛芬(400-600 mg,每日3次)、双氯芬酸(50 mg,每日2-3次)、萘普生(250-500 mg,每日2次)等。可抑制环氧化酶(COX),减少前列腺素合成,缓解炎症和疼痛。
2). 糖皮质激素:一般不作为首选,重症(广泛皮损、剧烈疼痛)、NSAIDs无效或合并全身症状(高热、关节炎)。如泼尼松:起始剂量0.5-1 mg/kg/d(通常30-60 mg/d),口服,2-4周后逐渐减量,总疗程4-8周。
3). 碘化钾(Potassium Iodide):可抑制中性粒细胞趋化,减少炎症反应。300-900 mg/d(5%碘化钾溶液6-18 mL/d),分3次口服。
4). 秋水仙碱(Colchicine):适合复发性或难治性EN,尤其合并白塞病或炎症性肠病。0.5-1.5 mg/d,分2次口服。
5). 沙利度胺(Thalidomide):激素抵抗或复发性EN(需严格评估风险获益)。50-100 mg/d,睡前口服。
6). 免疫调节剂:如甲氨蝶呤:7.5-15 mg/周,口服或皮下注射,联用叶酸。硫唑嘌呤(Azathioprine):1-2 mg/kg/d,需监测TMPT酶活性。羟氯喹(Hydroxychloroquine):200-400 mg/d,对合并自身免疫病者有效。
7). 生物制剂(TNF-α抑制剂)难治性EN(尤其合并克罗恩病、结节病等系统性疾病)。如英夫利昔单抗(Infliximab):5 mg/kg,静脉输注(0、2、6周后每8周一次)。阿达木单抗(Adalimumab):40 mg,皮下注射,每2周一次。
8). 局部治疗
外用药物:强效糖皮质激素软膏(如卤米松)封包,减轻局部炎症。肝素钠乳膏:改善局部血液循环。
物理治疗:冷敷:急性期缓解疼痛。
脉冲染料激光:针对慢性红斑或血管扩张。
4、分层治疗策略
轻中度EN,首选:NSAIDs + 碘化钾 + 局部冷敷。
重症/广泛性EN:泼尼松(0.5-1 mg/kg/d) ± 碘化钾,2-4周后激素减量。
复发性/难治性EN:秋水仙碱或沙利度胺。甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或生物制剂。
5、特殊人群用药
-孕妇:避免碘化钾、沙利度胺、甲氨蝶呤。
- 可短期使用低剂量泼尼松(<20 mg/d)或局部治疗。
-儿童:
- NSAIDs按体重调整剂量(布洛芬10 mg/kg/次)。
- 慎用激素,优先选择碘化钾。
-合并感染:
- 先控制感染(如抗结核治疗),再考虑免疫调节治疗。
6、最新进展
- JAK抑制剂(如托法替布):个案报道对难治性EN有效,机制为阻断IL-6/JA-STAT通路。
- IL-1抑制剂(如阿那白滞素):针对NLRP3炎症小体激活的病例。
- 干细胞疗法:探索用于合并严重自身免疫病的EN。
个人简介
高冠民 郑州大学一附院风湿免疫科副主任,河医院区风湿免疫科负责人,主任医师、教授、硕士生导师,博士。2002年从山东大学引进到郑大一附院,一直从事风湿病专业的临床、教学及科研的一线工作,具有丰富的临床工作经验。工作后长期担任河南省风湿病学会秘书,在同行和病友之间具有较好的口碑。2019年4月-2020年6月到美国纽约大学风湿免疫中心访学一年,临床和科研能力得到进一步锻炼。第八---十届中华风湿病学会全国中青年委员,河南省医学会风湿病专科分会常委,河南省医学会骨质疏松与骨矿盐学会常委兼骨免疫学组组长。参与国家十一五----十三五项目多项,主持多项省部级课题,发表论文50篇,多次在国际或国内学术会议上做口头或者壁报交流。
社会职务
第八---十届中华风湿病学会全国中青年委员,河南省医学会风湿病专科分会常委,河南省医学会骨质疏松与骨矿盐学会常委兼骨免疫学组组长,河南省医学科普学会风湿免疫分会副主任委员,河南省中西医结合风湿病学会副主任委员,中国医疗促进会风湿病分会委员,中国老年医学会骨质疏松分会副主任委员,中国心理卫生学会心身医学分会全国委员,世界疼痛医师协会及软组织疼痛委员会全国委员,海峡风湿病学会委员兼骨关节学组常委、痛风学组委员。
专业特长
擅长各种风湿性疾病的诊疗:类风湿关节炎、强直性脊柱炎等各种关节炎症和疼痛性疾病。成人斯蒂尔病、系统性红斑狼疮、硬皮病、多发性肌炎/皮肌炎、干燥综合征、混合性结缔组织病等结缔组织病。白塞病/韦格纳肉芽肿/大动脉炎/结节性多动脉炎/显微镜下多血管炎/颞动脉炎/变应性血管炎/结节性红斑/脂膜炎等血管炎类疾病、复发性多软骨炎/腹膜后纤维化/自身免疫性肝炎/肺纤维化/肺动脉高压等自身免疫相关性疾病。风湿性多肌痛、纤维肌痛综合症、骨关节炎、痛风及骨质疏松等风湿性疾病。
主要成果
参与国家十一五---十三五项目多项,主持多项省部级课题,曾获河南省科学技术成果奖,发表论文50篇,多次在国际或国内学术会议上做口头或者壁报交流。
主要著作
《内科学基础与诊疗精要》 《临床实用内科学》,发表论文50余篇
业务经历
2002年从山东大学引进到郑大一附院,一直从事风湿病专业的临床、教学及科研的一线工作,具有丰富的临床工作经验。工作后长期担任河南省风湿病学会秘书,在同行和病友之间具有较好的口碑。2019年4月-2020年6月到美国纽约大学风湿免疫中心访学一年,临床和科研能力得到进一步锻炼
【责编 李媛】
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