近日，遵医附院消化内科团队与北京大学郑杰课题组合作，以第一完成单位身份在《Nature Communications》（影响因子15.7，中科院1区）发表题为“Gut microbiota-dependent 24-hydroxycholesterol metabolism contributes to capsaicin-induced amelioration of Alzheimer's disease-like pathology in mice”的研究论文。遵义医科大学附属医院消化内科李雅雯副主任医师为第一作者，消化内科刘雪梅教授为共同通讯作者。

该研究系统阐明了膳食辣椒素（辣椒中的主要活性成分）通过重塑肠道菌群、调控特定代谢产物，调控大脑小胶质细胞免疫清除功能，从而改善阿尔茨海默病（AD）病理的 “肠-脑轴”机制。这一发现为阿尔茨海默病的预防和干预提供了新的科学视角和潜在策略。

阿尔茨海默病是严重威胁老年人健康的神经系统退行性疾病，目前缺乏有效的根治手段。遵医附院消化内科团队与北京大学基础医学院郑杰课题组合作，独辟蹊径，将研究视野投向“肠-脑轴”这一前沿交叉领域。团队通过人群队列分析发现，适量至较高的膳食辣椒素摄入与更好的认知功能表现呈正相关。为深入探究其背后的生物学机制，研究团队利用动物模型进行验证，发现长期口服辣椒素能显著改善AD模型小鼠的认知障碍及脑内典型病理改变。

研究最关键的突破在于揭示了一条完整的“肠-脑轴”作用链条：膳食辣椒素 → 重塑肠道菌群，提升 Oscillibacter 菌属丰度→ 升高宿主血液与脑内的保护性代谢物24(S)-羟基胆固醇水平 →激活脑内小胶质细胞上的LXRβ受体 → 增强小胶质细胞清除毒性蛋白的能力并抑制神经炎症 → 最终提升AD小鼠认知功能。尤为重要的是，在AD患者群体中，团队同样观测到较高膳食辣椒素摄入群体血浆中24-HC含量更高，且后者与患者的认知评分、血浆中AD核心生物标志物（Aβ, p-tau217等）含量具有显著相关性，成功将基础研究发现与临床关联相互印证。

本项研究是医院消化内科在“消化系统与全身性疾病关系”深耕方向上取得的又一重要成果。它不仅将常见的饮食元素、肠道微生态与重大脑疾病深刻联系起来，突破了传统学科界限。更重要的是，研究指出了通过调整饮食预防或辅助治疗阿尔茨海默病的可行路径，未来有望衍生出包括膳食建议、益生菌/元干预等干预策略。

此项研究得到了国家自然科学基金、贵州省科技厅基金等项目的资助。此次在《Nature Communications》发表高水平研究成果是医院持续推进高质量科研创新、强化学科交叉融合的重要体现，也标志着消化内科在国际消化与转化医学领域的学术影响力不断提升。团队将继续深入探索，力争将基础研究的突破转化为惠及广大患者的临床实践。

【责编 李媛】