祁岩超：创新生物治疗 攻坚肿瘤顽疾---健康人（异体）免疫细胞治疗肿瘤专利技术

祁岩超

国家二级教授，主任医师，世界中西医结合医学研究院院士，国家突出贡献专家，并享受政府特殊津贴。现任澳科大生命科技集团首席科学家，广州市坤圣生物科技有限公司首席专家；曾任广州医科大学附属肿瘤医院生物治疗中心主任，南医大代谢科学研究院细胞治疗研究所所长；兼任国际神经修复学会理事，亚太精准医疗行业联盟智库专家，全国名医理事会副理事长，中国医药生物技术协会委员，中国老年医学学会肿瘤专业委员会执行委员，中华医学会干细胞委员会委员，中国医师协会神经修复委员会理事，中国医协抗衰老神经修复专业委员会主任委员，中华医学会科技奖评审委员，中国医师网健康顾问委员会主任委员，中国抗癌协会特邀专家，广东省老年保健协会副会长，广州抗癌协会理事，国家自然科学基金委员会评审专家，省医疗卫生高级职称评审委员，《美国中华医学与管理杂志》编委，《中国实用神经疾病杂志》副主编，《中国组织工程研究与临床康复》杂志常务编委等。

据国家癌症中心2020年报告：由于环境恶化等因素，导致全球每年新增癌症患者2000多万，我国2020年新发病例457万，占全球新增癌症病例的23.7%；当年死亡病例达300万，约占全球的30%。癌症已成为危害人类生命和健康的第一杀手。

肿瘤的治疗任重道远，美国政府曾把“向癌症宣战”作为基本国策之一，15年投入25亿美元，但结果不令人满意。20年后结果：肿瘤5年生存率提高4%，但发病率却升高7%。在我国，肿瘤的三大传统疗法都有其瓶颈和弊端。汤钊猷院士提出，小肝癌切除例数20年来增加了10倍多，但患者的5年生存率却没有明显提高。传统的放疗化疗或可带来反作用，因为放疗和化疗治癌也可能致癌；中国医师协会胸外科分会会长王天佑教授指出，目前肺癌的切除率为70%-97%，可肺癌总的5年生存率仅为8%-11%。肺癌的外科治疗可能已达极限。

相比之下，近年来肿瘤生物治疗却得到了突飞猛进的发展。美国总统科学顾问小组认为肿瘤的生物治疗已成为三大技术之后的第四大疗法，也是最有可能治愈癌症的方法。

在过去的20多年中，自体免疫细胞已普遍用于肿瘤的治疗，然而，自体免疫细胞治疗，临床疗效未尽人意：有效率平均在30%以下。

创新专利，引领癌症治疗前沿技术

2016年5月19日荷兰科学家在全球顶级科学杂志《自然》杂志上发表的《向“健康人”借免疫力对抗癌症》的文章,设想用健康人（异体）免疫细胞治疗肿瘤的可行性和广阔前景。同期韩国科学界也提出这一设想并发表论文。2016年9月26日在深圳召开的“第九届生物治疗学术大会”上，我国著名专家提出，“健康人免疫细胞”将是今后治疗肿瘤的努力和发展方向。2017年发表在另一全球顶级科学杂志《Science》的一篇文章提出：或可借用“他人免疫细胞”，即健康人的免疫细胞将是癌症免疫疗法的重大突破。《Science》上的这项研究让癌症免疫疗法又向前迈了一步。荷兰癌症研究所和奥斯陆大学医院的研究人员发现，即使患者自身的免疫细胞不能识别和对抗自身的肿瘤，其他健康人的免疫细胞也许可行。

什么是健康人CIK细胞生物疗法？

健康人CIK疗法是基于自体CIK生物疗法的基础上，进一步的创新改进，并实现了质的飞跃的先进疗法。

健康人CIK是提取特定健康人的外周血单核细胞，采用现代生物技术在实验室制备成的一种T淋巴细胞和NK细胞双阳性细胞。它的增殖速度是患者自体的6-10倍以上;抗癌杀癌能力是患者自体的1.5-2.0倍以上;杀癌谱广，对耐药的癌细胞杀伤力更强，而且有明显抗病毒，细菌和抗衰老作用；这种双阳性细胞被称为超强抗癌细胞，把这种超强抗癌细胞输注到患者体内用来杀灭癌细胞的疗法在临床上被称为：健康人CIK细胞疗法。

健康人的免疫细胞无时无刻的在清除自身由于各种原因产生的癌细胞，这也是为什么大多数免疫正常的健康人不会得癌症的主要原因之一；而肿瘤患者之所以会患肿瘤（癌症），就是因为其免疫系统出现问题，免疫细胞不能及时清除癌细胞而导致癌细胞发展的结果。

祁岩超教授的“健康人CIK免疫细胞治疗肿瘤”专利技术，在临床上成功使用十五年，超过2万人次使用，他介绍说，从他的临床经验看，有效率80%，安全性百分之百，比国际上同行提出的最新设想和理念先进十年。

与国内外普遍开展的自体CIK技术及目前国家先进的CAR-T技术相比，优势明显：

——该专利技术打破了肿瘤的“免疫编辑”，实行“异地执法”取得了出人意料的成绩。

有些人为什么会得癌症？主要是自身的免疫细胞和肿瘤细胞成了“恋人”或“朋友”，免疫细胞不忍杀灭肿瘤细胞，这个过程叫“免疫耐受”。肿瘤细胞也是非常“聪明”的，为了逃脱免疫系统的追杀：要么使抗原变异，要么基因变异，就好比坏人伪装成好人，以至于免疫细胞无法识别肿瘤细胞，这个过程叫“免疫逃逸”。美国专家称以上两种现象（过程）是“免疫编辑”。由于患者自体免疫细胞不能识别和杀伤自体癌细胞，这可能也是自体CIK细胞治疗肿瘤不理想的根本原因。

相较之下，“健康人CIK细胞”有其六大显著优势：

“健康人CIK细胞治疗肿瘤”技术正是打破了“免疫编辑”，借用正常健康的免疫细胞识别并杀灭患者体内癌细胞。

——细胞增殖速度快、数量多：同样培养时间内，健康人CIK细胞数量是肿瘤患者免疫细胞数量的6-10倍（下表）。

——杀伤肿瘤细胞能力强：体外试验证明，健康人CIK细胞对K562和Lovo肿瘤细胞的杀伤能力是肿瘤患者自体CIK的1.5-2.0倍（下表）。

——适用范围更广：对于放、化疗后，周围血象过低，不能用自体CIK细胞治疗的患者，仍可用健康人CIK细胞治疗。对不适于三大常规治疗（手术、放疗及化疗）的肿瘤患者，如年老体弱伴心、肺功能不全，或合并肝硬化的肿瘤患者等，均可考虑健康人CIK免疫细胞治疗。

——使用方便：不需要自体免疫细胞的动员、采血、培养等15-20天的等待,可常规培养一定量的健康人CIK细胞，如有患者需要，可在1-2天内接受治疗，有利于提高疗效。

——安全有效：该项技术的核心是向患者输注健康人异体的CIK细胞，CIK细胞又叫NK样T淋巴细胞，T淋巴细胞是杀伤恶性肿瘤的重要效应细胞，同时也是引起“移植物抗宿主病”的主要细胞。理论上讲，输入异体T细胞会引起移植物抗宿主病。在此问题上，祁岩超教授说，他的专利技术能够避免这种风险，保证安全。

——临床效果好：这也是所有医务工作者追求的主要目标。祁岩超教授在临床研究中总结到：自体CIK有效率为20%，健康人CIK为80%。而且，目前临床上所有方法（包括自体CIK）治疗无效的晚期肿瘤患者，均可使用健康人CIK，某些晚期肿瘤患者使用后，取得了良好的临床效果。

与目前国际最领先的生物免疫技术CAR-T相比：

——祁教授专利技术抗瘤谱广，适应多种实体瘤：

目前国际最领先的CAR-T技术临床适应症较窄：主要对血液肿瘤的急性B淋巴细胞性白血病，有效率能达到80%-90%；但半年复发率达到50%（以上数据来源于第九届生物治疗大会），对实体瘤的有效率在30%以下。健康人CIK技术临床适应症较广，对所有实体瘤的有效率能达到80%。

——祁教授专利技术安全性好：

目前国际最领先的CAR-T技术有细胞因子风暴（cytokine storm），是指机体输入CAR-T后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。而祁岩超教授表示，他的“健康人CIK 免疫细胞” 专利技术，临床应用安全。

——成本较低：

目前最领先CAR-T技术，一疗程价格为37万-45万美金（200-300万人民币）左右，国内获批的CAR-T为120万元。健康人CIK技术一疗程价格为20万元左右，远远低于CAR-T的价格。如能常规临床应用，能惠及患者，可为国家节约巨额资金。

——临床效果明显：

临床疗效才是祁教授追求的真正目标！2007年以来，“健康人CIK细胞治疗晚期肿瘤”已临床应用十五年，治疗患者2万多人次，病友来自全球24个国家和地区，有些晚期的病人（全身转移）用健康人CIK治疗，有些达到了临床治愈的效果：

例1.治疗宫颈癌术后多发性肺转移和骨转移

梁女士，58岁，2006年6月，早期宫颈癌手术, 术后常规放化疗。

2007年4月，肿瘤复发伴肺部和髂骨转移，再次化疗加中药治疗,累计放疗24次，化疗17个周期（常规是4—6个），可化疗过后肿瘤继续增大，而且副作用明显, 疲倦不堪，连切菜做饭的气力都没有，已告知家人准备后事。

2008年1月份和4月份，接受两个疗程的健康人CIK细胞治疗。疗效显著：（1）精神好转，体质增强，容光焕发；（2）症状减轻, 咳嗽停止, 胸痛消失；（3）肺部6个转移灶, 一个月后 3个消失, 3个缩小50%，10个月后全部消失；（4）髂骨转移灶, 基本消失。治疗两年后，开始上班；现已经15年，仍正常工作。

例2.治愈复发脑瘤一例

许先生，35岁，印尼华侨。

1997年新加坡伊丽莎白医院进行脑内成神经管细胞瘤切除术。

2007年肿瘤复发,新加坡伊丽莎白医院化疗6个周期, 脑内肿瘤无变化。同年11月到广州, 咨询5家著名医院的10位有关专家：无特殊治疗方法。

2007年11月，试用生物治疗, 出现明显疗效。细胞治疗两年后MRI复查：各脑室正常，没有发现脑瘤复发和转移。

治疗7年后（2014年），自述：（1）身高增加12cm,体重增加6kg;（2）记忆力明显好转基本正常；（3）不用任何药物癫痫症状痊愈。现在已经参加工作，开始正常的生活16年。

 ——专利技术免排异：

同行业如使用异体免疫细胞，一般都采取自直系亲属之间，以降低排异性。如果亲属身体条件一旦不允许，则无法做；且家族遗传导致同质细胞，会有同样问题产生；祁教授专利技术健康人免疫细胞供者为不但传染病和遗传病检测合格，而且其抗癌能力优秀的健康人。

——无须注射地塞米松做抗排异：

同行业一般会用大量地塞米松做抗排异，而地塞米松是激素，一般只在急救时使用，大量使用对人体会产生“不良”影响。

北京大学第一医院名誉院长郭应禄院士说，能解决实际问题的技术才是好技术。中国医学科学院院长王辰院士说，无论科技如何发达，人类对疾病，健康和生命规律的认识是永远不够的，现在如此，过去如此，一万年以后依然如此。中华医学会骨科学分会副主任委员金大地教授说，这个奖，那个奖，不如病人的夸奖；金杯，银杯，不如百姓的口碑；只要临床需要，病人需要，医生担点风险是值得的；怕出事就放弃创新的尝试，对医生来说是一个悲剧，对救死扶伤事业是一种悲剧。世界心脏联盟理事长，北京同仁医院胡大一教授说，新技术是否有前途？到底谁说了算？是公司？风投？医院？答案：都不是！最有发言权的是病人的疗效。

祁岩超教授与“中国造血干细胞之父”吴祖泽院士合影

创新时代，生物抗癌新方向

2011年—2012年细胞免疫治疗技术连续两年获得“诺贝尔生理学或医学奖”的殊荣。这标志着免疫学对肿瘤的治疗取得了历史性的突破，并受到了国际科学界的肯定。2013年美国《科学》杂志公布了2013年评出的十大科学突破，癌症的免疫疗法位居十大科学突破之首（《健康报》2013年12月24日）。ASCO（美国临床肿瘤学会）公布2015年临床肿瘤学重大进展：免疫治疗开启肿瘤治疗新时代，2016年免疫治疗颠覆性抗肿瘤时代即将来临。

祁岩超教授国际首创的“健康人CIK免疫细胞技术”是在美国科学家健康人免疫细胞理论基础上发展起来的一项崭新技术。其理论机理是打破了肿瘤患者的免疫抑制和免疫耐受的肿瘤免疫编辑局面，已成功临床应用十多年，且取得良好的效果。这一技术如能成功规模转化，必将能更多造福国民健康，创造良好的经济与社会效益。

科学无止境，精神永流传。习近平总书记在2020年科学家座谈会上强调指出：“科学成就离不开精神支撑。科学家精神是科技工作者在长期科学实践中积累的宝贵精神财富。”祁岩超教授亦是如此，他将以科学家精神为引领，带领团队不忘初心，砥砺前行，一如既往地深耕于肿瘤生物治疗研究，为“健康中国”建设贡献科技力量。

（2023年第18期）

责编:李鹏
编审:卡咪娜